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Los ansiolíticos tienen efectos paradójicos: así, la clorpromazina puede detener la náusea o causarla, deprimir o elevar la temperatura, etc. El efecto de respuesta a la dosis de anfetamina en la actividad locomotora de mamíferos, tales como la rata, adopta la forma de una función en forma de U: las dosis bajas aumentan la actividad locomotora, mientras que las altas causan una aparente reducción de las reacciones de comportamiento. La cortisona y la adrenocorticotropina (ACTH) tienen dobles efectos psicóticos -tanto maníacos como depresivos. La hipertensión se ha tratado satisfactoriamente con adrenalina. Bajo el efecto del electrochoque o de la novocaína, la fragilidad capilar considerada una indicación de estrés- se eleva si es inicialmente baja, pero desciende si es inicialmente elevada.

La novocaina, que en grandes dosis estimula el sistema nervioso central, compensa, sin embargo, la fase tónica de la convulsión por electro-choque, lo mismo que la bencedrina y otras sustancias análogas. Todos los órganos, y especialmente el sistema nervioso, son, hasta cierto punto, más sensibles a los estímulos en estado de narcosis, y a menudo se encuentran reacciones paradójicas; lo mismo ocurre con la respiración de las plantas bajo la influencia de diversos narcóticos, e incluso con las enzimas. Dosis adicionales del mismo narcótico, o el agregado de otro narcótico en cierto momento de la narcosis (un cierto nivel inicial), invierte el efecto narcótico de la dosis previa. Los tranquilizantes suelen tender a excitar al paciente en lugar de calmarlo.

Eppinger observó en 1934 que cuatro a cinco minutos después de inyectarse adrenalina, la presión sanguínea es por un momento más baja que antes de la inyección. En 1960, una carta al director del Journal de la AMA suscitó la respuesta de que una inyección subcutánea de 1 ce de una solución de epinefrina en una concentración de 1:1000, causa vasodilatación y una reducción del gasto cardíaco. Varios investigadores han comunicado los efectos opuestos de las dosis altas y bajas de rayos X. Duke observó esto en conexión con su trabajo sobre el recuento de plaquetas en conejos.

Alexander Fleming observó en 1946 que en los primeros trabajos sobre sulfanilamida se logró una bacteriostasis completa con un pequeño inoculo in vitro, mientras que los microbios crecían libremente si el inoculo era grande. El observó en 1951 que la aplicación de medicamentos quimioterapéuticos en concentraciones más bajas que las requeridas para inhibir el crecimiento de bacterias puede realmente estimular el crecimiento de esas mismas bacterias. Esto sugiere que las así llamadas superinfecciones o la aparición de cepas bacterianas resistentes a los medicamentos observada en la medicina alternativa moderna puede deberse, en parte, a la estimulación de esas bacterias por los medicamentos quimioterapéuticos empleados tan ampliamente.

Las manifestaciones de esta segunda etapa eran muy diferentes y en muchos casos exactamente opuestas a las que caracterizaban a la reacción de alarma. Selye describe la reaccion de alarma como la alteración primaria, o lesión, mientras que caracteriza a la etapa de resistencia como una alteración secundaria, o defensa.

Selye da un ejemplo de la Ley del Valor Inicial de Wilder: mientras la estimulacion excesiva muscular puede producir inflamación local, el trabajo muscular intenso suprime la capacidad del tejido muscular sobrecargado para inflamarse por la aplicación local de una sustancia irritante. Wilder observó en 1957 que en muy pocas investigaciones farmacológicas, si es que en alguna, se tiene en cuenta el estado inicial del organismo, aunque esto es por lo menos tan importante como el establecimiento de los controles apropiados.

En efecto, la acción bifásica de los medicamentos en el organismo humano y el animal es un tema ignorado en los modernos tratados farmacológicos alopáticos. Y sin embargo, se trata de un fenómeno bastante generalizado que se menciona con frecuencia en los de los ensayos farmacológicos (y de otro tipo). Los organismos vivientes indudablemente reaccionan bifásicamente a todos los estímulos externos, no solamente a la subclase representada por los medicamentos y los rayos X. Selye observa que la reacción al estrés o el síndrome general de adaptación es bifásico: la exposición al estrés suscita primero una reacción de alarma a la que sigue una etapa de resistencia.

Es necesario destacar que, en su mayoría, los investigadores no tienen absolutamente en cuenta los niveles iniciales. Si lo hacen, actúan suponiendo tácitamente que lo contrario a nuestra ley es cierto: v.g., que el individuo hipertenso responderá a la adrenalina con una elevación más alta de la presión que el normotenso. De modo que mientras las reglas de Arndt-Schulz y Koetschau se formularon en función de la cantidad de dosis farmacológica, la regla de Wilder se expresa en función de la sensibilidad variable de los diferentes ganismos a una determinada dosis: lo que es pequeño para un individuo puede ser mediano para un segundo y grande para un tercero, produciendo diferentes efectos en cada uno de los individuos. En todos los casos, sin embargo, el fenómeno interesante es la inversión del sentido habitual de la respuesta, si es o no una función de la modificación del tamaño de la dosis o de un cambio en la sensibilidad del organismo. Por más información visite Plantas medicinales.

No sólo la intensidad, sino también la dirección de la respuesta de una función del organismo a cualquier agente, depende en alto grado del nivel inicial de esa función al comienzo del experimento. Cuanto más alto sea este nivel inicial, menor será la respuesta a los agentes que estimulan la función y mayor la respuesta a los agentes que la deprimen.

En niveles iniciales más extremos hay una tendencia progresiva hacia la falta de respuesta y las reacciones paradójicas, o sea, una inversión del sentido habitual de la respuesta. Del mismo modo, cuanto más bajo sea el nivel inicial mayor será la respuesta a los agentes fisicos que estimulan la función y menor la respuesta a los que deprimen la función. Wilder hizo notar que la ley por él propuesta contradice la opinión generalmente admitida en medicina…

Hahnemann estableció que, si los sintomas primarios de un medicamento administrado a una persona sana fueran idénticos a los síntomas del paciente, los síntomas secundarios del remedio actuarían eliminando los síntomas del paciente y devolviéndole la salud. El descubrimiento de Hahnemann fue adoptado por la medicina convencional a fines del siglo diecinueve y expresado en la Ley de Arndt-Schulz: Toda sustancia tiene un efecto estimulante en pequeñas dosis, mientras que las dosis más grandes inhiben, y las mucho más grandes matan. La ley fue perfeccionada por el médico alemán Karl Koetschau en los años 1920 en la hipótesis de los efectos tipo, que postula tres efectos típicos de una sustancia medicinal según la dosis…